Qual é a principal diferença clínica entre a GPA (Wegener) e a GEPA (Churg-Strauss)?

A principal diferença está nos sistemas predominantemente afetados. A GPA classicamente apresenta uma tríade de acometimento das vias aéreas superiores (sinusite, nariz em sela), pulmões (nódulos que cavitam) e rins (glomerulonefrite grave). A GEPA, por outro lado, está intrinsecamente ligada a um histórico de asma e eosinofilia acentuada, afetando com mais frequência o sistema nervoso periférico (mononeurite) e o coração.

O que são os anticorpos ANCA e por que o tipo (c-ANCA vs. p-ANCA) é importante?

ANCA (Anticorpos Anticitoplasma de Neutrófilos) são autoanticorpos que atacam componentes dos neutrófilos, causando inflamação nos vasos sanguíneos. O tipo é crucial para o diagnóstico diferencial: o c-ANCA (anti-PR3) é fortemente associado à GPA, enquanto o p-ANCA (anti-MPO) é mais comum na GEPA e na Poliangiíte Microscópica.

É possível ter GEPA (Churg-Strauss) mesmo com um teste de ANCA negativo?

Sim. O ANCA é positivo em apenas 40% a 60% dos pacientes com GEPA. Portanto, um resultado negativo não exclui a doença. Nesses casos, o diagnóstico se baseia fortemente nos achados clínicos, como asma de início tardio, eosinofilia acentuada no sangue e biópsia de tecido mostrando inflamação com eosinófilos.

O que é a síndrome pulmão-rim e qual sua relação com a GPA?

A síndrome pulmão-rim é uma emergência médica caracterizada pela ocorrência simultânea de hemorragia alveolar (sangramento nos pulmões) e glomerulonefrite (inflamação grave dos rins). A GPA é uma das principais causas dessa síndrome, que representa uma das manifestações mais graves da doença e exige tratamento imediato e agressivo.

A imunofluorescência direta obtida da biópsia renal de um paciente com glomerulonefrite rapidamente progressiva (crescêntica) revelou um padrão paucimune. Esse dado diagnóstico corresponde ao esperado na:

Justificativa: GABARITO: E A glomerulonefrite rapidamente progressiva (GNRP) paucimune, caracterizada pela ausência ou escassez de depósitos de imunoglobulinas e complemento na imunofluorescência, é tipicamente associada à Granulomatose de Wegener, também conhecida como granulomatose com poliangeíte (GPA). Na GPA, a lesão renal é causada por uma vasculite, inflamação dos vasos sanguíneos, mediada por autoanticorpos chamados ANCA (anticorpos anticitoplasma de neutrófilos). Diferentemente de outras glomerulonefrites que envolvem depósito de imunocomplexos, na GPA, a lesão glomerular é primariamente inflamatória e vascular, resultando em um padrão paucimune na imunofluorescência. As demais alternativas apresentam padrões de imunofluorescência distintos: * **Nefrite lúpica:** Caracteriza-se pelo padrão "full-house" na imunofluorescência, com depósitos granulares de diversas imunoglobulinas (IgG, IgA, IgM) e frações do complemento (C3, C1q). * **Síndrome de Goodpasture:** Apresenta um padrão linear de depósito de IgG ao longo da membrana basal glomerular na imunofluorescência. * **Nefropatia por IgA:** Demonstra depósitos granulares de IgA no mesângio glomerular na imunofluorescência. * **Púrpura de Henoch-Schonlein:** Similar à nefropatia por IgA, também exibe depósitos granulares de IgA, sendo considerada uma forma sistêmica da nefropatia por IgA. Portanto, o padrão paucimune na imunofluorescência de uma GNRP é o achado esperado na Granulomatose de Wegener.

Vasculites ANCA: Guia Completo sobre GPA (Wegener) e GEPA (Churg-Strauss)

No complexo quebra-cabeça do diagnóstico reumatológico, poucas condições são tão desafiadoras quanto as vasculites associadas ao ANCA. Entre elas, a Granulomatose com Poliangiíte (GPA) e a Granulomatose Eosinofílica com Poliangiíte (GEPA) se destacam como duas entidades que, embora compartilhem um mecanismo autoimune, apresentam manifestações clínicas e prognósticos radicalmente distintos. Este guia foi elaborado para ser uma ferramenta definitiva, desvendando as nuances que separam a GPA da GEPA — desde a pista sorológica do ANCA até os achados clínicos e histopatológicos que selam o diagnóstico. Nosso objetivo é transformar a complexidade em clareza, capacitando você a navegar com segurança por este tema crucial.

O Universo das Vasculites ANCA-Associadas: Uma Visão Geral

No vasto campo da reumatologia e da nefrologia, as vasculites — inflamações dos vasos sanguíneos — representam um desafio diagnóstico e terapêutico. Dentro desse universo, existe um subgrupo particular: as vasculites associadas ao ANCA (VAA). Trata-se de um conjunto de doenças autoimunes, raras e potencialmente graves, que afetam predominantemente os vasos de pequeno calibre, como arteríolas, capilares e vênulas.

A sigla ANCA refere-se aos Anticorpos Anticitoplasma de Neutrófilos. Nas VAA, o sistema imune produz, por engano, anticorpos que atacam componentes do citoplasma desses neutrófilos. Uma vez ativados, os neutrófilos aderem à parede dos pequenos vasos e liberam enzimas e radicais livres que causam uma inflamação intensa, necrose (morte tecidual) e destruição vascular.

Existem dois tipos principais de ANCA, cuja identificação é crucial para o diagnóstico:

c-ANCA (padrão citoplasmático): Geralmente direcionado contra a enzima Proteinase 3 (PR3). Este padrão é fortemente associado à Granulomatose com Poliangiíte (GPA).
p-ANCA (padrão perinuclear): Tipicamente direcionado contra a enzima Mieloperoxidase (MPO). É o padrão mais encontrado na Poliangiíte Microscópica (PAM) e na Granulomatose Eosinofílica com Poliangiíte (GEPA).

Uma característica patológica marcante dessas doenças é a sua natureza pauci-imune. Isso significa que, na biópsia dos tecidos afetados (como rim ou pulmão), encontram-se poucos ou nenhuns depósitos de imunocomplexos. O dano é causado diretamente pela ativação celular mediada pelo ANCA, e não pelo acúmulo de complexos antígeno-anticorpo, como ocorre em outras doenças, como o lúpus.

O espectro das VAA é classicamente composto por três doenças principais:

Granulomatose com Poliangiíte (GPA), anteriormente conhecida como Granulomatose de Wegener.
Granulomatose Eosinofílica com Poliangiíte (GEPA), anteriormente chamada de Síndrome de Churg-Strauss.
Poliangiíte Microscópica (PAM).

Embora as três compartilhem o mecanismo central ligado ao ANCA, elas possuem características distintas. Neste guia, nosso foco será desvendar as duas entidades que, além da vasculite, caracterizam-se pela formação de granulomas: a GPA e a GEPA.

Granulomatose com Poliangiíte (GPA): A Tríade Clássica e o Diagnóstico

A Granulomatose com Poliangiíte (GPA), anteriormente conhecida como Granulomatose de Wegener, é uma vasculite granulomatosa necrotizante que afeta predominantemente vasos de pequeno e médio calibre. Sua apresentação clínica é classicamente descrita por uma tríade de acometimento de órgãos, que serve como pilar para a suspeita diagnóstica:

Vias Aéreas Superiores: É o território mais frequentemente afetado, presente em mais de 90% dos pacientes. As manifestações incluem sinusite crônica refratária, rinorreia purulenta ou sanguinolenta e epistaxe recorrente. Com o tempo, a inflamação pode destruir a cartilagem, resultando na deformidade característica de "nariz em sela". O envolvimento do ouvido, com otite média e perda auditiva, também é comum.
Pulmões (Vias Aéreas Inferiores): O acometimento pulmonar ocorre em cerca de 80% dos casos. Pacientes podem apresentar tosse, dispneia e hemoptise. Radiologicamente, os achados mais típicos na tomografia de tórax são nódulos pulmonares, que frequentemente cavitam (formam uma cavidade no centro), e infiltrados que podem ser migratórios.
Rins: O envolvimento renal manifesta-se como uma glomerulonefrite, que pode evoluir de forma rápida e agressiva (glomerulonefrite rapidamente progressiva), levando à perda de sangue e proteína na urina (hematúria e proteinúria) e culminando em insuficiência renal se não tratada.

A combinação de hemorragia alveolar (sangramento nos pulmões) e glomerulonefrite constitui a temida síndrome pulmão-rim, uma emergência médica da qual a GPA é uma das principais causas. Além da tríade, a GPA pode afetar olhos (com o característico pseudotumor orbitário), pele (púrpura palpável) e nervos periféricos, além de causar sintomas constitucionais como febre e perda de peso.

Diagnóstico da GPA

O diagnóstico é um quebra-cabeça que combina a clínica com achados laboratoriais e de imagem. A peça central é a pesquisa de ANCA: cerca de 80-90% dos pacientes com GPA ativa possuem o padrão citoplasmático (c-ANCA), com alvo na proteinase 3 (anti-PR3). A biópsia de um tecido acometido (seio da face, pulmão ou rim) confirma o diagnóstico ao revelar vasculite necrosante granulomatosa. Na biópsia renal, o achado é de uma glomerulonefrite necrosante e crescêntica, tipicamente pauci-imune.

Granulomatose Eosinofílica com Poliangiíte (GEPA): A Conexão Alérgica e Eosinofílica

A Granulomatose Eosinofílica com Poliangiíte (GEPA), ou Síndrome de Churg-Strauss, é uma forma distinta de VAA, profundamente ligada a processos alérgicos e à ação dos eosinófilos. Sua evolução clínica frequentemente ocorre em fases:

Fase Alérgica: Quase todos os pacientes (cerca de 95%) têm um histórico de asma, que muitas vezes é de início tardio ou se agrava significativamente. Rinossinusite crônica e pólipos nasais são extremamente comuns.
Fase Eosinofílica: Ocorre uma eosinofilia acentuada no sangue e nos tecidos, onde essas células se infiltram e causam danos.
Fase Vasculítica: A inflamação dos vasos se manifesta, afetando múltiplos sistemas.

As manifestações clínicas refletem essa fisiopatologia única:

Sistema Nervoso Periférico: O envolvimento é uma marca da doença (cerca de 75% dos casos), com a mononeurite múltipla (ex: "pé caído") sendo a forma mais comum.
Coração: O envolvimento cardíaco é uma das complicações mais graves. A miocardite eosinofílica pode levar à insuficiência cardíaca e é a principal causa de mortalidade na GEPA.
Pulmões: Além da asma, podem surgir infiltrados pulmonares migratórios.
Pele: O acometimento cutâneo é muito frequente, com púrpura palpável e nódulos.
Rins: Diferentemente da GPA, o acometimento renal grave (glomerulonefrite) é muito menos comum.

Diagnóstico da GEPA

O achado laboratorial mais consistente é a eosinofilia periférica acentuada. Embora classificada como VAA, o ANCA só é positivo em 40% a 60% dos pacientes. Quando presente, o padrão mais comum é o p-ANCA, com especificidade para a mieloperoxidase (anti-MPO). A ausência de ANCA não exclui o diagnóstico. O padrão-ouro é a biópsia de um tecido afetado (pele, nervo), que revela vasculite necrosante com intensa infiltração de eosinófilos e granulomas extravasculares eosinofílicos.

GPA vs. GEPA: Um Comparativo para o Diagnóstico Diferencial

Embora ambas pertençam ao espectro das VAA, a GPA e a GEPA são entidades distintas. Compreender suas diferenças é fundamental para a correta abordagem terapêutica.

Tabela Comparativa Rápida: GPA vs. GEPA

Princípios de Tratamento e Pontos-Chave

O tratamento das vasculites ANCA é dividido em duas fases: indução da remissão e manutenção.

Terapia de Indução: Controlando a Agressão Inicial

O objetivo é controlar rapidamente a inflamação. Para casos graves, como a Síndrome Pulmão-Rim, a abordagem é agressiva:

Pulsoterapia com Glicocorticoides: Altas doses de Metilprednisolona intravenosa.
Imunossupressores Potentes: Associados à pulsoterapia, as opções de primeira linha são a Ciclofosfamida ou o Rituximabe.
Plasmaférese: Pode ser usada em casos de extrema gravidade para "filtrar" os anticorpos ANCA e outros mediadores inflamatórios do sangue.

Terapia de Manutenção: Prevenindo Recaídas

Após 3 a 6 meses, a terapia é ajustada para manter a doença inativa com medicamentos de menor toxicidade a longo prazo, como Azatioprina, Metotrexato ou Rituximabe em doses de manutenção.

Pontos-Chave para o Raciocínio Clínico

Natureza Pauci-imune: As VAA cursam com níveis de complemento (C3 e C4) normais, um diferencial importante para outras causas de glomerulonefrite.
Marcadores Autoimunes: A presença de FAN (Fator Antinuclear) positivo não é uma característica esperada na GPA.
Urgência: A síndrome pulmão-rim é uma emergência médica que exige diagnóstico e tratamento imediatos para evitar danos irreversíveis.

Dominar as diferenças entre GPA e GEPA é mais do que um exercício acadêmico; é uma habilidade clínica essencial que impacta diretamente o prognóstico do paciente. Da pista inicial da sinusite e do c-ANCA na GPA à tríade de asma, eosinofilia e p-ANCA na GEPA, cada detalhe constrói um perfil diagnóstico único. Reconhecer esses padrões permite uma intervenção terapêutica rápida e direcionada, transformando o curso de doenças que, de outra forma, poderiam ser devastadoras.

Agora que você aprofundou seu conhecimento sobre as nuances que separam a GPA da GEPA, que tal colocar sua capacidade de diagnóstico à prova? Preparamos algumas Questões Desafio para você consolidar os conceitos mais importantes. Vamos lá